Opis
Cagrilintid u prahuje dugodjelujući-analog humanog amilina optimiziran esterifikacijom i inženjeringom sekvenci, koji pripada obitelji agonista receptora amilin-kalcitonina. Njegova ključna značajka je da tjedno doziranje održava njegov aktivni signal, što ga čini prikladnim za mehaničke i farmakodinamičke studije usmjerene na puteve sitosti, regulaciju želučane iscrpljenosti i regulaciju glukagona.
Cagrilintide koji osigurava Shaanxi Medibridge liofilizirani je prah -razinske (RUO). Kontrola kvalitete pokriva ključne pokazatelje kao što su identifikacija, čistoća, nečistoće i ostaci, oblik soli i sadržaj. Niski endotoksin/namjenski puferski sustavi i prilagođene verzije naljepnica dostupni su kako bi se zadovoljile potrebe farmakodinamičkih eksperimenata na stanicama i životinjama.
COA
|
Artikal |
Standard |
Rezultati |
|
Čistoća |
Veći ili jednak 98% |
99.85% |
|
Test peptida |
Veći ili jednak 80% |
92.66% |
|
Maseni spektar |
4409 |
4409 |
|
Topljivost |
Topljiv u vodi |
Sukladno |
|
Bistrina i boja otopine |
Bistar i bezbojan |
Sukladno |
|
Natrijeva sol |
<5.0% |
1.33% |
|
Voda |
Manje od ili jednako 7,0% |
2.58% |
|
Preostalo otapalo: Metanol |
||
|
Manje od ili jednako 0,3% |
0.0054% |
|
|
Izopropanol |
Manje od ili jednako 0,5% |
N.D. |
|
Acetonitril |
Manje od ili jednako 0,041% |
0.039% |
|
Metilen klorid |
Manje od ili jednako 0,06% |
0.019% |
|
N,N-dimetilformamid |
Manje od ili jednako 0,088% |
0.051% |
|
trietilamin |
Manje od ili jednako 0,032% |
N.D. |
|
Terc-butil metil eter |
Manje od ili jednako 0,5% |
0.232% |
|
Endotoksin |
Manje ili jednako 0,5 EU/mg |
Sukladno |
|
Mikrobna granica |
Ukupne aerobne bakterije<100 CFU/g Ukupno kvasac i plijesan<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Skladištenje |
Čuvati na tamnom i suhom mjestu (-20 do 8 stupnjeva) |
|
|
Zaključak |
Serija je u skladu sa IN-HOUSE standardom |
|
Specifikacije (samo za istraživačku upotrebu)
|
Oblik |
Narudžba uzorka |
Specifikacija |
|
Sirovi prah |
1 g |
Čistoća je NLT 99,85% |
|
Bočice |
10 bočica |
Bočice od 3 ml/5 ml/7 ml/15 ml itd. |
Smjer istraživanja (Samo za akademsku razmjenu, bez kliničke uporabe.)
Prikladne upute za istraživanje Cagrilintida
Istraživanje se fokusira na razlike podtipova CTR+RAMP1/2/3 kompleksa. cAMP, -arestin i ERK vremenske krivulje mogu se izvesti u staničnim linijama HEK293/CHO sa stabilnom ekspresijom kako bi se usporedile Emax/EC50 i kinetičke (uključivanje/isključivanje-brzina) razlike, procjenjujući prisutnost pristranog agonizma.
Fokusiranje na vezu između vezanja liganda i endocitoze receptora: BRET/NanoBiT ili TR-FRET kinetika vezanja u kombinaciji s konfokalnim internalizacijskim putanjama može pomoći u objašnjenju postojanosti učinka i desenzibilizacije.
Ključne tehničke točke: potrošni materijal niske-apsorpcije; 0,1% BSA ili ekvivalentni nosači za smanjenje adsorpcije peptida; alikvotiranje i krioprezervacija kako bi se izbjegli ciklusi zamrzavanja-odmrzavanja; kontrolne skupine trebale bi uključivati i obiteljske peptide i inaktivirane mutirane peptide kako bi se olakšala diferencijacija receptor{3}}specifičnih učinaka.
GI motilitet i postprandijalni hormoni
U životinjskim modelima, pražnjenje želuca može se procijeniti metodom acetaminofena (APAP). U kombinaciji s postprandijalnim krivuljama glukoze u krvi, glukagona i inzulina, može se uspostaviti lanac dokaza o "odgođenom pražnjenju želuca-smanjenim postprandijalnim fluktuacijama glukoze u krvi".
In vitro, neizravni učinci otpuštanja intestinalnog hormona (GLP-1, PYY) mogu se promatrati pomoću intestinalnih fragmenata ili organoida kako bi se potvrdilo postojanje poboljšanja povratne sprege između crijeva i mozga.
Imajte na umu da sustavi jakih alkalnih/visoko organskih otapala mogu utjecati na stabilnost peptida; kinetičke pokuse preporučuje se provoditi u puferskom sustavu s pH 4,5–6,5.
Modeli pretilosti i farmakodinamika
DIO miševi/štakori su osnovni model:Cagrilintid u prahuprimjena se ponavlja nekoliko tjedana, praćenje tjelesne težine, mase tjelesne masti (EchoMRI/DXA) i obrasca obroka, a potrošnja energije i respiratorni kvocijent (RER) procjenjuju se pomoću metaboličkih kaveza.
Korištenje kontrole hranjenja u paru može razdvojiti doprinose "pogubljenog hranjenja" i "povećanog utroška energije"; kombiniranje ovoga s OGTT/ITT ili hiperinzulinskim-euglikemijskim stezaljkama povećava uvjerljivost zaključaka o metabolizmu glukoze.
Preporuča se dodati pokazatelje tolerancije u ponašanju (kao što je mišja litotripsija/konzumacija kaolina i uvjetovana averzija okusa) kako bi se napravila razlika između farmakološke anoreksije i nuspojava.
Kombinirana terapija & Synergy
Kombinirana terapija s GLP-1/GIP/GLP-1+GIP peptidima, inhibitorima SGLT2 ili modulatorima receptora glukagona može proizvesti komplementarne učinke u različitim dimenzijama, uključujući kontrolu unosa hrane, postprandijalnu glukozu u krvi i metabolizam lipida.
Projektiranje matrica doza i ekvivalentnih koordinatnih sustava (Bliss/Loewe/HSA) za procjenu sinergijskih svojstava; kontroliranje brzina titracije i bilježenje početka i vremena ublažavanja gastrointestinalne nelagode kako bi se uravnotežila učinkovitost i podnošljivost.
Ključne analitičke točke: je li faza platoa odgođena, je li povrat smanjen i održavanje težine nakon prekida uzimanja lijekova.
Jetreni metabolizam lipida & NAFLD/NASH
U modelima WD+fruktoza ili MCD promatrali smo taloženje lipida u jetri i markere upalne fibroze (jetreni TG, H&E/Oil Red O, NAS rezultat, Sirius Red), u kombinaciji s analizom transkriptomike/lipomike kako bismo razjasnili promjene puta.
Istovremeno smo pratili lipide u krvi (TG, VLDL, ne-esterificirane masne kiseline) i upalne markere (CRP/citokine) kako bismo konstruirali uzročni lanac "gubitak težine-remodeliranje metabolizma lipida-povećana upala."
Uključivanje jetrene osjetljivosti na inzulin (inhibicija proizvodnje glukoze) kao krajnje točke pomaže u razlikovanju jednostavnih učinaka gubitka težine od-specifičnih učinaka jetre.
FAQ
P: Koji su sigurniji postupci ako je otapanje neuspješno?
O: Pustite da se liofilizirani prah zagrije na sobnu temperaturu 5-10 minuta, izbjegavajući izravan kontakt između kondenzata i praha.
Otopiti s malom količinom zakiseljene vode (npr. 2 mM HCl ili 0,1% ledene octene kiseline, volumen bi trebao biti dovoljan da navlaži prašak).
P: Preporučeno otapalo i raspon pH?
O: Preporučuje se za dugo-čuvanje i upotrebu u sustavu pufera s pH 4,5–6,5 (npr. sustav acetat/citrat). Izbjegavajte jaka alkalna okruženja (pH > 8), jaka oksidirajuća sredstva i okruženja s visokim udjelom organskih otapala.
P: Preporuke za skladištenje i alikvotiranje nakon rekonstitucije?
O: Cagrilintide u prahu: Čuvati na hladnom, suhom mjestu daleko od svjetlosti na -20 do -80 stupnjeva; stabilnost serije je obično 18-24 mjeseca (na temelju COA). Smanjite cikluse smrzavanja i odmrzavanja (preporučuje se ne više od 2 puta). Odmah nakon prve rekonstitucije, alikvotirajte prašak u jednake dijelove za ispitivanje.
P: Prijevoz, prijem i izgled?
O: Malo skupljanje ili prianjanje zamrznuto-osušenih blokova normalno je i ne utječe na kvalitetu. Molimo da nas odmah kontaktirate ako primijetite abnormalno taljenje ili oštećenje spremnika.
P: Može li se ovo koristiti izravno na životinjama/klinički?
O: Ovaj proizvod je samo za istraživačku upotrebu (RUO) i ne smije se koristiti za dijagnosticiranje, liječenje ili izravnu primjenu kod ljudi ili veterinara.
P: Imate li kvalifikacije za proizvodnju i upravljanje kvalitetom?
O: Imamo kompletnu platformu za istraživanje i razvoj i proizvodnju peptida. Naš sustav kvalitete vodi se i bilježi u skladu s GMP načelima. Možemo osigurati kompletan COA/SDS i sljedivost serije; također podržavamo prilagođene usluge kao što su označavanje i niske razine endotoksina.
Primjena Cagrilintida u liječenju pretilosti je nov i obećavajući put za poboljšanje upravljanja glikemijom. Ako trebate peptidnog partnera visoke čistoće za dugotrajnu suradnju, pošaljite e-poruku hi@medibridgeapi.com. Ili nam pošaljite poruku na WhatsApp na +44 07548632075.
Popularni tagovi: cagrilintide prah, Kina cagrilintide prah proizvođači, dobavljači, tvornica
