Atazanavir APIje antiretrovirusni lijek koji se prvenstveno koristi u liječenju HIV infekcije. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori proteaze, koji djeluju tako da inhibiraju enzim proteazu koji je HIV-u potreban za replikaciju, čime se smanjuje virusno opterećenje u tijelu. Inhibira djelovanje enzima proteaze koji je ključan za sazrijevanje zaraznih virusnih čestica. Sprječavanjem ovog procesa, lijek pomaže u suzbijanju replikacije virusa, čime se kontrolira infekcija.
Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. usredotočuje se na opskrbu farmaceutskim sirovinama i spojevima za-istraživačku upotrebu. Klijente podržavamo stabilnom kvalitetom, jasnom komunikacijom o specifikacijama, fleksibilnim opcijama pakiranja i podrškom-u vezi s dokumentima za različite faze projekta.
COA
|
|
||
|
Naziv proizvoda |
CAS broj |
Broj serije |
|
Atazanavir API |
198904-31-3 |
MB2606130521 |
|
Datum proizvođača |
Datum analize |
Datum isteka |
|
2026/6/13 |
2026/6/15 |
2028/6/15 |
|
Količina uzorka Baza |
Pakiranje |
Metoda ispitivanja |
|
1,5 kg |
25GS/boca |
HPLC |
|
|
||
|
Artikal |
Standard |
Rezultati |
|
Izgled |
Bijeli prah |
Sukladno |
|
Miris i okus |
Karakteristično |
Sukladno |
|
Identifikacija - IR |
IR |
Sukladno |
|
Identifikacija - HPLC |
HPLC |
Sukladno |
|
Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.17% |
|
Ostatak nakon žarenja |
Manje od ili jednako 0,1% |
0.03% |
|
Teški metali |
Manje od ili jednako 20 ppm |
Sukladno |
|
Nečistoća A |
Manje od ili jednako 0,1% |
Nije otkriveno |
|
Nečistoća B |
Manje od ili jednako 0,1% |
Nije otkriveno |
|
Nečistoća C |
Manje od ili jednako 0,1% |
0.02% |
|
Pojedinačna nečistoća |
Manje od ili jednako 0,2% |
0.17% |
|
Ukupna nečistoća |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.60% |
|
Zaključak |
Serija je u skladu sa IN-HOUSE standardom |
|
|
|
||
Molekularni mehanizmi
Kompetitivno vezanje i inhibicija cijepanja proteaze
Mimikrija prijelaznog-stanja: središnja hidroksilna skupina (-OH) atazanavira oponaša prijelazno stanje tijekom cijepanja peptidne veze, omogućavajući čvrsto kompetitivno vezanje na dva katalitička ostatka asparaginske kiseline (Asp25 / Asp25') u aktivnom mjestu homodimera HIV-1 proteaze.
Blokada obrade Gag/Gag-Pol: selektivnom inhibicijom obrade virusnih poliproteina, atazanavir sprječava kondenzaciju jezgre kapside i sazrijevanje viriona, proizvodeći ne-infektivne, morfološki nezrele virusne čestice.
Metabolički enzimi domaćina i interakcije transportera
Inhibicija enzima UGT1A1: Atazanavir je snažan inhibitor ljudske uridin difosfat glukuronoziltransferaze 1A1 (UGT1A1). Blokira glukuronidaciju nekonjugiranog bilirubina, služeći kao primarni molekularni pokretač hiperbilirubinemije u kliničkim i predkliničkim studijama sigurnosti.
Supstrat/inhibitor CYP3A4 i P-gp: Djeluje i kao supstrat i kompetitivni inhibitor citokroma P450 3A4 (CYP3A4) i P-glikoproteina (P-gp / ABCB1), što ga čini ključnim referentnim spojem za istraživanje fenomena "farmakokinetičkog pojačanja" i transmembranskog transporta kinetika.
Fizikalno-kemijska svojstva
Topljivost atazanavira se smanjuje kako pH raste. Kiselost želučanog soka stoga je važan čimbenik u oralnoj apsorpciji, a lijekovi-za smanjenje kiseline mogu smanjiti izloženost atazanaviru. Ovu pH ovisnost treba uzeti u obzir tijekom odabira API-ja, razvoja formulacije i procjene interakcija lijekova.
Jedan jedini rezultat topljivosti u pročišćenoj vodi nije dovoljan da bi se okarakteriziralo ponašanje njegove formulacije. Korisnija mjerenja uključuju topljivost i otapanje u relevantnim pH uvjetima, veličinu čestica, svojstva krutog-stanja i stabilnost s predviđenim pomoćnim tvarima. Promjena oblika soli ili veličine čestica može poboljšati otapanje pod odabranim uvjetima ispitivanja, ali njezin učinak na gotov proizvod mora se provjeriti.
Metabolički enzimi i interakcije lijekova
Atazanavir je usko povezan s metabolizmom posredovanim CYP3A-i inhibira UGT1A1. Studije interakcija moraju uzeti u obzir oba smjera: istodobno primijenjeni lijek može promijeniti izloženost atazanaviru, dok atazanavir ili njegov pojačivač mogu promijeniti izloženost drugom lijeku. Sredstva za-smanjivanje kiseline, lijekovi povezani s CYP3A-i drugi antiretrovirusni lijekovi važne su skupine za procjenu.
Istraživanje otpora
Promjene u genu HIV-1 proteaze mogu smanjiti osjetljivost na atazanavir. Procjena rezistencije treba uzeti u obzir prethodnu izloženost inhibitorima proteaze, genotip virusne proteaze, fenotipsku osjetljivost ako je dostupna i aktivnost drugih lijekova u režimu. Pojedinačnu mutaciju ne treba tretirati kao potpuni profil unakrsne rezistencije: kombinacije mutacija i povijest liječenja utječu na tumačenje.
FAQ
Kako treba čuvati Atazanavir API prašak i tekuće osnovne otopine?
Osušeni sirovi prah treba čuvati na -20 stupnjeva daleko od svjetlosti, dok se osnovne otopine DMSO-a trebaju alikvotirati i zamrznuti na -80 stupnjeva kako bi se izbjegli ciklusi smrzavanja i odmrzavanja.
Koje su ključne mutacije otpornosti povezane s atazanavirom u istraživanju HIV-1?
Mutacija I50L u genu za HIV-1 proteazu je glavna primarna mutacija koja daje specifičnu rezistenciju na atazanavir.
Zašto se Atazanavir često proučava u kombinaciji s farmakokinetičkim pojačivačima poput Ritonavira ili Cobicistata?
Budući da se atazanavir opsežno metabolizira putem CYP3A4, istodobna primjena inhibitora CYP3A značajno povećava unutarstanične i sistemske razine lijeka.
Koji je primarni mehanizam djelovanja atazanavira u antiretrovirusnim istraživanjima?
Atazanavir je azapeptid HIV-1 inhibitor proteaze koji selektivno blokira cijepanje poliproteina Gag-Pol, sprječavajući nezrele virione da se razviju u zarazne čestice virusa.
Popularni tagovi: atazanavir api, Kina atazanavir api proizvođači, dobavljači, tvornica
