Survodutide peptid(također poznat kao BI 456906) je GLP-1/glukagon (GCGR) peptid s dvostrukim agonistom receptora s dugo{3}}djelujućim lipotropnim dizajnom, prikladan za studije mehanizma doziranja jednom tjedno.
Ovaj proizvod pojačava osjećaj sitosti, smanjuje unos hrane i odgađa pražnjenje želuca putem GLP-1 puta, dok istovremeno povećava potrošnju energije i proizvodi izravne metaboličke učinke na jetru (glukoneogeneza, lipoliza, itd.) putem puta glukagona. Sinergistički učinak ova dva puta pruža veći potencijal za gubitak težine i metaboličke koristi u jetri.
Shaanxi Medibridge posvećen je pružanju-usluga prilagođene sinteze peptida visoke čistoće istraživačkim institucijama, bolnicama i sveučilištima. Imamo preko 14 godina iskustva u istraživanju i sintezi peptida. Ako trenutno tražite pouzdanog proizvođača peptida, kontaktirajte Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Artikal |
Standard |
Rezultati |
|
Čistoća |
Veći ili jednak 98% |
99.78% |
|
Test peptida |
Veći ili jednak 80% |
90.35% |
|
Maseni spektar |
4231.69 |
4231.69 |
|
Izgled |
Bijeli prah |
Sukladno |
|
Topljivost |
Topljiv u vodi |
Sukladno |
|
Jasnoća i boja rješenja |
Bistar i bezbojan |
Sukladno |
|
Natrij ion |
Manje od ili jednako 3,0% |
1.33% |
|
Voda |
Manje od ili jednako 10,0% |
1.09% |
|
Preostalo otapalo: |
||
|
Metanol |
Manje od ili jednako 0,3% |
0.0049% |
|
Izopropanol acetonitril |
Manje od ili jednako 0,5% |
N.D. |
|
Metanol |
Manje od ili jednako 0,041% |
0.029% |
|
Metilen klorid |
Manje od ili jednako 0,06% |
0.015% |
|
N,N-dimetilformamid |
Manje od ili jednako 0,088% |
0.054% |
|
trietilamin |
Manje od ili jednako 0,032% |
N.D. |
|
Terc-butil metil eter |
Manje od ili jednako 0,5% |
0.17% |
|
Endotoksin |
Manje od ili jednako 5 EU/mg |
0,5 EU/mg |
|
Mikrobni Ograničiti |
Ukupne aerobne bakterije<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Skladištenje |
Čuvati na tamnom i suhom mjestu (-20 do 8 stupnjeva) |
|
|
|
||
Specifikacije (samo za istraživačku upotrebu)
|
Oblik |
Narudžba uzorka |
Specifikacija |
|
Sirovi prah |
1 g |
Čistoća je NLT 99,75% |
|
Bočice |
10 bočica |
Bočice od 3 ml/5 ml/7 ml/15 ml itd. |
Mehanizam djelovanja Survodutida
Sinergija dvostrukog-receptora djeluje kao "dvije poluge, jedan smjer." GLP-1R je odgovoran za inhibiciju unosa hrane, odgodu pražnjenja želuca, poboljšanje -funkcije stanica gušterače i inhibiciju -stanične sekrecije glukagona; GCGR u jetri pojačava oksidaciju masnih kiselina, potiče mobilizaciju jetrenih lipida i povećava sustavnu potrošnju energije.
Ova dva puta djeluju sinergistički na smanjenje težine i poboljšanje metabolizma jetre. GLP-1 "kontrola unosa i stabilizacija glukoze" nadopunjuje glukagonovo "povećanje potrošnje i čišćenje masne jetre", pogodujući ne samo gubitku težine već i prevenciji bolesti masne jetre i fibroze.
Predložene osnovne istraživačke smjernice i eksperimentalni scenariji (samo za akademsku razmjenu)
1. Farmakologija receptora i prijenos signala
In vitro platforme i očitanja
a. cAMP kinetika: HEK293/CHO stabilno transficirani ljudski GLP-1R i GCGR, HTRF/GloSensor krivulje u stvarnom-vremenu, konstrukcija koncentracije-učinak i grafikoni-vremenskog učinka; paralelno testiranje pod uvjetima 0% i 2–10% ljudskog seruma/albumina za procjenu pomaka titra lipotropnih peptida dugog djelovanja.
b. -regrutiranje arestina i endocitoza receptora: BRET/PathHunter ili fluorescentno obilježeni receptor (SNAP-tag) živo-slikanje stanica za usporedbu amplitude regrutiranja, polu{3}}vremena i brzine recikliranja GLP-1R i GCGR.
c. Nizvodni putevi: pCREB/pERK/pAKT Western blot ili AlphaLISA; nuklearna translokacijska slika (CREB/FOXO).
d. Analiza pristranosti: Izračunajte relativnu pristranost koristeći Emax/EC50 mjereno na istoj platformi ili na temelju sustavnog modela (npr. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) za usporedbu GLP-1R monoagonala s glukagonom.
Ključne kontrole
a. Pozitivno: semaglutid (GLP-1R), glukagon (GCGR); Kombinirane kontrole: "jednostavna superpozicija" pri ekvivalentnim veličinama učinka u odnosu na Survodutide.
b. Blokiranje: eksendin (9-39) (antagonist GLP-1R), male molekule/peptidni GCGR antagonisti; Utišavanje CRISPR/siRNA receptora.
Tehnička razmatranja
a. Dugo{1}}djelujući lipotropni peptidi lako se apsorbiraju na plastiku; potrošni materijal s niskom-apsorpcijom + 0.05–0,1% BSA može značajno poboljšati ponovljivost.
b. Ne-klasično signaliziranje Gq/ -restina za GCGR može se istražiti, ali treba uočiti ovisnost o sustavu i fiziološku važnost.
2. Metabolizam u jetri i MASH/NASH
U studiji faze II predstavljenoj na EASL 2024. i istovremeno objavljenoj u NEJM-u,Survodutid peptidispunio svoju primarnu krajnju točku: u 48. tjednu, najveći postotak bolesnika s poboljšanim MASH-om i bez pogoršanja fibroze bio je 83% (u usporedbi s 18,2% u kontrolnoj skupini).
In vitro/organoidni modeli
a. Model lipotoksičnosti primarnih hepatocita/jetrenih organoida (indukcija OA/PA): Oil Red O/BODIPY, stanični TG, p-ACC i transkriptom metabolizma lipida (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Trostruka ko-kultura Kupfferovih stanica-hepatocita-zvjezdastih stanica: lipotoksičnost + TGF- stimulacija, promatranje upale (TNF- /IL-1 /CCL2), fibroza (COL1A1/ -SMA/TIMP1, hidroksiprolin) i stanična komunikacija (unakrsno tretirana uvjetovani mediji).
Modeli životinja
a. Modeli fibroze kao što su WD+fruktoza, CDAHFD ili AMLN/Gubra-NASH: slijepa procjena pomoću MRI-PDFF, TG jetre, NAS/SAF rezultata, Sirius Red kvantifikacije i sekundarne harmoničke slike; serumski ALT/AST, profili žučnih kiselina i FGF21.
b. Stratifikacija krajnje točke: Razlikovanje između doprinosa "anti-steatodegeneraciji" i "anti-fibrozi"; analizirajući gradijent učinkovitosti na krajnjim točkama podskupina F2–F3.
Eksperimentalni naglasci
a. Uključivanje parova-težine ili parova-grupa hrane za procjenu izravnih jetrenih učinaka "iznad gubitka težine".
b. Konstruiranje mehanizma zatvorene-petlje kombiniranjem markera žučne kiseline-FXR/TGR5 s funkcijom mitohondrija jetre.
Dodatni praktični prijedlozi (samo za znanstvenu i akademsku razmjenu)
1. In vitro testiranje trebalo bi idealno provoditi u uvjetima koji sadrže 0,1% HSA/BSA, a razliku u učinkovitosti sa/bez seruma treba navesti kako bi se izbjeglo precjenjivanje učinkovitosti.
2. U pokusima na životinjama poželjna je polagana titracija s tjednom primjenom; hranjenje parom ili rekombinantnim parom organizama može povećati diskriminirajuću moć za izravne učinke na jetru.
3. Na razini receptora, osnovne karakteristike (razina ekspresije, kapacitet spajanja, kinetika endocita) dvostrukog puta GLP-1R/GCGR trebaju biti navedene kako bi se osigurala pozadina za analizu selektivnosti bias-tkiva.
4. Zabilježite i prijavite krajnje točke tolerancije kao što su mučnina/pražnjenje želuca kako biste olakšali ekstrapolaciju na dugoročne-studije.
FAQ
P: Što ako je otapanje teško?
O: Prvo navlažite s malom količinom DMSO-a, zatim dodajte PBS koji sadrži 0,1% BSA za postupno razrjeđivanje; ako je potrebno, lagano sonicirati ili vorteksirati za miješanje, izbjegavajući snažno miješanje i stvaranje pjene.
P: Veliki gubitak adsorpcije pri niskim koncentracijama?
O: Dodajte 0,05–0,1% proteina nosača ili 0,01% Tween-20 (prvo izvršite provjeru biokompatibilnosti) i koristite potrošni materijal niske apsorpcije.
P: Može li se održavati dosljednost između serija?
O: Razlika u čistoći između različitih serija proizvoda je ±0,005%.
P: Dajete li preporuke za kontrolu ili kombiniranu terapiju?
O: Možemo pružiti slične/različite standarde kontrole i osnovne smjernice eksperimentalnog protokola kako bismo zadovoljili potrebe mehanizma, učinkovitosti i procjene kombinirane terapije.
P: Jeste li proizvođač peptida Survodutide?
O: Da, mi smo jedan od 7 najboljih GMP-proizvođača peptida u Kini.
Popularni tagovi: survodutid peptid, Kina survodutid peptid proizvođači, dobavljači, tvornica, Glutathion prah, peptidi, Semax peptid, Sermorelin prah, Timozin Alfa 1 peptid, Tirzepatid za mršavljenje
